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靶定细胞来杀死癌细胞
更新时间:2016-03-23   点击次数:1049次

zui近,细胞生物学家用一种称为6-thiodG的小分子靶定染色体端粒,这种小分子能利用细胞的“生物钟“来杀死癌细胞,并减少肿瘤生长。
然而,研究发现,6-thio-2'-脱氧鸟苷(6-thio-2'-deoxyguanosine)能阻止培养物中癌细胞的生长,并减少小鼠体内肿瘤的生长。如果用很低浓度的6-thiodG,就能有效地对抗一系列癌细胞系,并且减轻小鼠体内的肿瘤负荷。
6-thiodG通过靶定一种*的机制而发挥作用,这种机制被认为可调节细胞的存活时间,是一种衰老时钟。这种生物钟被定义为一种DNA结构,称为端粒,其位于细胞染色体末端,可保护染色体不受伤害,每当细胞分裂时它就会缩短。一旦端粒缩短到临界长度,细胞就不再分裂,并通过一个称为细胞凋亡的过程死亡。
癌细胞通过一个称为端粒酶的RNA蛋白质复合物,免于这种死亡,端粒酶可确保端粒在每次细胞分裂时不会缩短。端粒酶也因此成为众多癌症治疗靶标研究的目标。成功阻断端粒酶活性的药物已经开发出来,但是这些药物要使用很长一段时间,以成功地触发细胞死亡和缩减肿瘤,从而会导致相当大的毒性。这样的预后结果部分是因为,任何一个肿瘤中的细胞,其染色体具有不同的端粒长度,任何一个细胞的端粒酶必须慎重被缩短以诱导死亡。
6-thiodG优先被用作端粒酶的一种底物,可破坏细胞保持端粒长度的正常方式。因为6-thiodG通常不用于端粒,因此该化合物的存在,就作为一种“警告”信号,细胞将其识别为损伤。因此,细胞就停止分裂并死亡。
端粒酶是一种几乎通用的肿瘤靶标,但是研究人员指出,少有端粒酶疗法进入人体临床试验。

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